лавлагаа

Энэтхэгт висцерал лейшманиазын тээвэрлэгч болох Phlebotomus argentipes-ийн циперметринд мэдрэмтгий байдлыг CDC-ийн шилэн биошинж ашиглан хянах | Хортон шавьж ба халдвар тээгч

Энэтхэгийн хойгт кала-азар гэгддэг висцерал лейшманиаз (VL) нь туг хэлбэртэй энгийн Leishmania-аас үүдэлтэй шимэгч хорхой бөгөөд цаг алдалгүй эмчлэхгүй бол үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Элсний ялаа Phlebotomus argentipes нь Зүүн Өмнөд Азид VL-ийн цорын ганц батлагдсан тээвэрлэгч бөгөөд энд синтетик шавьж устгах бодис болох дотор үлдэгдэл шүрших (IRS)-ээр хянагддаг. VL хяналтын хөтөлбөрт DDT ашигласнаар элсэн ялаанд тэсвэртэй байдал үүссэн тул DDT-г альфа-циперметрин шавьж устгах бодисоор сольсон. Гэсэн хэдий ч альфа-циперметрин нь DDT-тэй төстэй үйлчилгээтэй тул энэхүү шавьж устгах бодист давтан өртсөнөөс үүдэлтэй стрессийн үед элсэн ялаанд тэсвэртэй байдал үүсэх эрсдэл нэмэгддэг. Энэхүү судалгаанд бид CDC шилэн биошинжилгээг ашиглан зэрлэг шумуул болон тэдгээрийн F1 үр удамд мэдрэмтгий байдлыг үнэлсэн.
Бид Энэтхэгийн Бихар мужийн Музаффарпур дүүргийн 10 тосгоноос шумуул цуглуулсан. Найман тосгон өндөр хүчтэй шумуул хэрэглэсээр байсан.циперметринДотор шүрших зорилгоор нэг тосгон дотор шүршихэд өндөр нөлөөтэй циперметрин хэрэглэхээ больсон бөгөөд нэг тосгон дотор шүршихэд өндөр нөлөөтэй циперметрин хэзээ ч хэрэглэж байгаагүй. Цуглуулсан шумуулыг тодорхой хугацаанд (3 мкг/мл 40 минут) урьдчилан тодорхойлсон оношлогооны тунгаар хордуулж, хордлогын түвшин болон нас баралтыг хордлогоос хойш 24 цагийн дараа бүртгэсэн.
Зэрлэг шумуулын үхлийн түвшин 91.19% - 99.47%, F1 үеийнх нь 91.70% - 98.89% хооронд хэлбэлзэж байсан. Халдвар авснаас хойш 24 цагийн дараа зэрлэг шумуулын нас баралт 89.34% - 98.93%, F1 үеийнх нь 90.16% - 98.33% хооронд хэлбэлзэж байв.
Энэхүү судалгааны үр дүнгээс харахад P. argentipes нянгийн эсэргүүцэл үүсч болзошгүй бөгөөд энэ нь устгал хийсний дараа хяналтаа хадгалахын тулд тасралтгүй хяналт, сонор сэрэмжтэй байх шаардлагатайг харуулж байна.
Энэтхэгийн хойгт кала-азар гэгддэг висцерал лейшманиаз (VL) нь далбаатай энгийн лейшманиазаас үүдэлтэй бөгөөд халдвар авсан эмэгчин элсэн ялаа (Diptera: Myrmecophaga)-ийн хазалтаар дамждаг шимэгч хорхойн өвчин юм. Элсний ялаа нь Зүүн Өмнөд Азид VL-ийн цорын ганц батлагдсан тээвэрлэгч юм. Энэтхэг улс VL-ийг устгах зорилгодоо хүрэхэд ойрхон байна. Гэсэн хэдий ч устгасны дараа өвчлөлийн түвшинг бага байлгахын тулд болзошгүй халдвараас урьдчилан сэргийлэхийн тулд тээгчийн популяцийг цөөрүүлэх нь чухал юм.
Зүүн Өмнөд Азид шумуулын хяналтыг синтетик шавьж устгах бодис ашиглан дотор үлдэгдэл шүрших (IRS) аргаар гүйцэтгэдэг. Мөнгөн хөлтний нууц амрах зан төлөв нь дотор үлдэгдэл шүрших замаар шавьж устгах тохиромжтой бай болгодог [1]. Энэтхэгт Хумхаа өвчний үндэсний хяналтын хөтөлбөрийн хүрээнд дотор үлдэгдэл шүрших дихлордифенилтрихлорэтан (DDT) нь шумуулын тоо толгойг хянах, VL-ийн тохиолдлыг мэдэгдэхүйц бууруулахад ихээхэн нөлөө үзүүлсэн [2]. VL-ийн энэхүү төлөвлөөгүй хяналт нь Энэтхэгийн VL устгах хөтөлбөрийг мөнгөн хөлтний хяналтын үндсэн арга болгон дотор үлдэгдэл шүршихийг нэвтрүүлэхэд хүргэсэн. 2005 онд Энэтхэг, Бангладеш, Балба улсын засгийн газрууд 2015 он гэхэд VL-ийг устгах зорилготой харилцан ойлголцлын санамж бичигт гарын үсэг зурсан [3]. Халуун орны халдвар тээгчийг хянах, хүний ​​тохиолдлыг хурдан оношлох, эмчлэх ажлыг хослуулсан устгах хүчин чармайлт нь 2015 он гэхэд нэгтгэх үе шатанд ороход чиглэгдсэн бөгөөд энэ зорилтыг дараа нь 2017, дараа нь 2020 он болгон шинэчилсэн. [4] Халуун орны үл тоомсорлогдсон өвчнийг устгах дэлхийн шинэ замын зурагт 2030 он гэхэд VL-ийг устгах ажил багтсан болно. [5]
Энэтхэгт BCVD-ийн устгалын дараах үе шатанд орж байгаа тул бета-циперметринд мэдэгдэхүйц эсэргүүцэл үүсэхгүй байх нь зайлшгүй чухал юм. Эсэргүүцлийн шалтгаан нь DDT болон циперметрин хоёулаа ижил үйлчлэх механизмтай, тухайлбал VGSC уургийг чиглүүлдэгт оршино [21]. Тиймээс элсэн ялааны эсэргүүцэл үүсэх эрсдэл нь өндөр хүчтэй циперметринд тогтмол өртөхөөс үүдэлтэй стрессээс болж нэмэгдэж болзошгүй юм. Тиймээс энэхүү шавьж устгах бодист тэсвэртэй элсэн ялааны популяцийг хянаж, тодорхойлох нь зайлшгүй чухал юм. Энэ хүрээнд энэхүү судалгааны зорилго нь Чаубей нар [20]-ын тодорхойлсон оношлогооны тун болон өртөлтийн хугацааг ашиглан зэрлэг элсэн ялааны мэдрэмтгий байдлын төлөв байдлыг хянах явдал байв. Энэтхэгийн Бихар мужийн Музаффарпур дүүргийн янз бүрийн тосгоноос P. argentipes-ийг судалж, циперметринээр эмчилсэн дотор шүрших системийг тасралтгүй ашигладаг (тасралтгүй IPS тосгонууд). Циперметринээр эмчилсэн дотор шүрших систем ашиглахаа больсон (хуучин IPS тосгонууд) болон циперметринээр эмчилсэн дотор шүрших систем хэзээ ч ашиглаж байгаагүй (IPS бус тосгонууд) тосгодын зэрлэг P. argentipes-ийн мэдрэмтгий байдлын түвшинг CDC-ийн шилэн биошинжилгээг ашиглан харьцуулсан.
Судалгаанд зориулж арван тосгоныг сонгосон (Зураг 1; Хүснэгт 1), үүнээс найм нь синтетик пиретроид (гиперметрин; тасралтгүй гиперметрин тосгон гэж тодорхойлсон)-ийг дотор тасралтгүй шүршиж байсан түүхтэй бөгөөд сүүлийн 3 жилд VL тохиолдол (дор хаяж нэг тохиолдол) бүртгэгдсэн. Судалгаанд хамрагдсан үлдсэн хоёр тосгоноос бета-циперметринийг дотор шүршиж хэрэгжүүлээгүй нэг тосгоныг (дотоод шүршиж байгаагүй тосгон) хяналтын тосгоноор, бета-циперметринийг дотор завсарлагатай шүршиж байсан нөгөө тосгоныг (дотоод шүршиж байсан тосгон/өмнө нь дотор шүршиж байсан тосгон) хяналтын тосгоноор сонгосон. Эдгээр тосгоныг сонгохдоо Эрүүл мэндийн газар болон дотор шүрших багтай уялдуулан ажиллаж, Музаффарпур дүүрэгт дотор шүрших бичил үйл ажиллагааны төлөвлөгөөг баталгаажуулсны үндсэн дээр шийдвэрлэсэн.
Судалгаанд хамрагдсан тосгодын байршлыг харуулсан Музаффарпур дүүргийн газарзүйн зураг (1–10). Судалгааны байршлууд: 1, Манифулкаха; 2, Рамдас Мажхаули; 3, Мадхубани; 4, Анандпур Харуни; 5, Пандей; 6, Хирапур; 7, Мадхопур Хазари; 8, Хамидпур; 9, Нунфара; 10, Симара. Газрын зургийг QGIS програм хангамж (3.30.3 хувилбар) болон Open Assessment Shapefile ашиглан бэлтгэсэн.
Илрүүлэх туршилтын шилийг Чаубей болон бусад [20], Денлингер болон бусад [22] нарын аргаар бэлтгэсэн. Товчхондоо, 500 мл шилэн савыг туршилтаас нэг өдрийн өмнө бэлтгэж, шилний дотор ханыг заасан шавьж устгах бодисоор бүрсэн (α-циперметрины оношлогооны тун нь 3 мкг/мл байсан), шавьж устгах бодисын ацетоны уусмалыг (2.0 мл) шилний ёроол, хана, таг дээр түрхэж. Дараа нь шил бүрийг механик өнхрүүш дээр 30 минутын турш хатаасан. Энэ хугацаанд ацетоныг ууршуулахын тулд тагийг аажмаар тайлна. 30 минут хатаасны дараа тагийг авч, бүх ацетон уурших хүртэл шилийг эргүүлнэ. Дараа нь шилийг шөнөжин хатаахаар нээлттэй үлдээсэн. Давтан туршилт бүрийн хувьд хяналтын нэг шилийг 2.0 мл ацетоноор бүрсэн. Бүх шилийг Денлингер болон Дэлхийн эрүүл мэндийн байгууллагын [22, 23] тодорхойлсон журмын дагуу зохих ёсоор цэвэрлэсний дараа туршилтын туршид дахин ашигласан.
Хортон шавьж устгах бодис бэлтгэсний дараах өдөр торноос 30-40 зэрлэг шумуул (өлсгөлөн эмэгчин)-ийг гаргаж, шил бүрт зөөлөн үлээсэн. Хяналтын шилийг оруулаад хортон шавьж устгах бодисоор бүрсэн шил бүрт ойролцоогоор ижил тооны ялаа ашигласан. Үүнийг тосгон бүрт дор хаяж таваас зургаан удаа давтана. Хортон шавьж устгах бодист 40 минутын турш өртсөний дараа унагасан ялааны тоог бүртгэсэн. Бүх ялааг механик сорогчоор барьж, нарийн тороор бүрхэгдсэн картон саванд хийж, боловсруулаагүй колонитой ижил чийгшил, температурын нөхцөлд (30% чихрийн уусмалд дэвтээсэн хөвөн бөмбөлөг) тусдаа инкубаторт байрлуулсан. Нас баралтыг хортон шавьж устгах бодист өртсөнөөс хойш 24 цагийн дараа бүртгэсэн. Бүх шумуулыг задлан шинжилж, зүйлийн мөн чанарыг баталгаажуулсан. Үүнтэй ижил процедурыг F1 үр төлийн ялаатай хийсэн. Нууцлах болон нас баралтын түвшинг өртсөнөөс хойш 24 цагийн дараа бүртгэсэн. Хэрэв хяналтын шилэнд нас баралт < 5% байсан бол давталтуудад нас баралтын залруулга хийгээгүй. Хэрэв хяналтын саванд нас баралт ≥ 5% ба ≤ 20% байсан бол тухайн давталтын туршилтын саванд нас баралтыг Абботтын томъёогоор зассан. Хэрэв хяналтын бүлгийн нас баралт 20%-иас давсан бол туршилтын бүлгийг бүхэлд нь хассан [24, 25, 26].
Зэрлэгээр баригдсан P. argentipes шумуулын дундаж наслалт. Алдааны баарууд нь дундажийн стандарт алдааг илэрхийлнэ. Хоёр улаан хэвтээ шугамын графиктай огтлолцол (тус тус 90% ба 98% нас баралт) нь эсэргүүцэл үүсч болзошгүй нас баралтын цонхыг заана.[25]
Зэрлэгээр барьсан P. argentipes-ийн F1 үр төлийн дундаж наслалт. Алдааны мөрүүд нь дундажийн стандарт алдааг илэрхийлнэ. Хоёр улаан хэвтээ шугамаар огтлолцсон муруйнууд (тус тус 90% ба 98% нас баралт) нь эсэргүүцэл үүсч болзошгүй нас баралтын хүрээг илэрхийлнэ [25].
Хяналтын/IRS бус тосгоны (Манифулкаха) шумуул нь шавьж устгах бодист маш мэдрэмтгий болох нь тогтоогдсон. Зэрлэгээр баригдсан шумуулын унаснаас хойш 24 цагийн дараа дундаж наслалт (±SE) тус тус 99.47 ± 0.52% ба 98.93 ± 0.65%, F1 үр төлийн дундаж наслалт тус тус 98.89 ± 1.11% ба 98.33 ± 1.11% байв (Хүснэгт 2, 3).
Энэхүү судалгааны үр дүнгээс харахад пиретроид (SP) α-циперметриныг тогтмол хэрэглэж байсан тосгодод мөнгөн хөлтэй элсэн ялаа нь синтетик пиретроид (SP) α-циперметринд тэсвэртэй болж болзошгүйг харуулж байна. Үүний эсрэгээр IRS/хяналтын хөтөлбөрт хамрагдаагүй тосгодоос цуглуулсан мөнгөн хөлтэй элсэн ялаа нь маш мэдрэмтгий болох нь тогтоогджээ. Зэрлэг элсэн ялааны популяцийн мэдрэмтгий байдлыг хянах нь ашигласан шавьж устгах бодисын үр нөлөөг хянахын тулд чухал ач холбогдолтой бөгөөд учир нь энэ мэдээлэл нь шавьж устгах бодисын эсэргүүцлийг зохицуулахад тусалж магадгүй юм. Энэхүү шавьж устгах бодисыг хэрэглэж буй IRS-ийн түүхэн сонголтын дарамтаас болж Бихар мужийн эндемик бүс нутгуудаас ирсэн элсэн ялаанд DDT-ийн эсэргүүцлийн өндөр түвшин тогтмол бүртгэгдсэн байдаг [1].
Бид P. argentipes нь пиретроидод маш мэдрэмтгий болохыг тогтоосон бөгөөд Энэтхэг, Бангладеш, Балбад хийсэн хээрийн туршилтаар IRS нь циперметрин эсвэл дельтаметринтэй хамт хэрэглэхэд өндөр энтомологийн үр дүнтэй болохыг харуулсан [19, 26, 27, 28, 29]. Саяхан Рой нар [18] Непалд P. argentipes нь пиретроидод тэсвэртэй болсон гэж мэдээлсэн. Бидний хээрийн мэдрэмтгий байдлын судалгаагаар IRS-д өртөөгүй тосгонуудаас цуглуулсан мөнгөн хөлтэй элсэн ялаа нь маш мэдрэмтгий боловч завсарлагатай/өмнөх IRS болон тасралтгүй IRS тосгонуудаас цуглуулсан ялаа (Анандпур-Харунигаас 24 цагийн дотор 89.34% нас баралттай элсэн ялаанаас бусад тохиолдолд нас баралт 90% -аас 97% хооронд хэлбэлзсэн) өндөр үр дүнтэй циперметринд тэсвэртэй байх магадлалтай [25]. Энэхүү эсэргүүцэл үүсэх нэг шалтгаан нь доторх тогтмол шүрших (IRS) болон тохиолдлын үндсэн дээр орон нутгийн шүрших хөтөлбөрүүдийн даралт бөгөөд эдгээр нь тархмал бүс нутаг/блок/тосгонд кала-азар өвчний дэгдэлтийг зохицуулах стандарт журам юм (Дэгдэлтийг судлах, удирдах стандарт үйл ажиллагааны журам [30]. Энэхүү судалгааны үр дүн нь өндөр үр дүнтэй циперметриний эсрэг сонгомол даралтын хөгжлийн эрт үеийн шинж тэмдгийг харуулж байна. Харамсалтай нь CDC-ийн шилэн био шинжилгээг ашиглан олж авсан энэ бүс нутгийн түүхэн мэдрэмтгий байдлын өгөгдлийг харьцуулах боломжгүй байна; өмнөх бүх судалгаагаар ДЭМБ-ын шавьж устгах бодисоор шингээсэн цаас ашиглан P. argentipes-ийн мэдрэмтгий байдлыг хянаж байсан. ДЭМБ-ын туршилтын тууз дахь шавьж устгах бодисын оношлогооны тун нь хумхаа өвчний вектор (Anopheles gambiae)-ийн эсрэг хэрэглэх шавьж устгах бодисын санал болгож буй концентраци бөгөөд эдгээр концентрацийг элсэн ялаанд үйл ажиллагааны хувьд хэрэглэх нь тодорхойгүй байна, учир нь элсэн ялаа шумуулнаас бага нисдэг бөгөөд био шинжилгээнд субстраттай илүү их цаг зарцуулдаг [23].
Синтетик пиретроидуудыг 1992 оноос хойш Балбын VL-ийн тархсан бүс нутагт элсний ялааны хяналтад SPs альфа-циперметрин болон ламбда-цигалотринтой ээлжлэн хэрэглэж ирсэн [31], мөн дельтаметриныг 2012 оноос хойш Бангладешт ашиглаж байна [32]. Синтетик пиретроидуудыг удаан хугацаанд ашиглаж байсан бүс нутагт мөнгөн хөлтэй элсний ялааны зэрлэг популяцид фенотипийн эсэргүүцэл илэрсэн [18, 33, 34]. Энэтхэгийн элсний ялааны зэрлэг популяцид ижил утгатай биш мутаци (L1014F) илэрсэн бөгөөд энэ нь DDT болон пиретроид (альфа-циперметрин) хоёулаа шавьжны мэдрэлийн системд ижил генийг чиглүүлдэг тул пиретроидын эсэргүүцэл молекулын түвшинд үүсдэг болохыг харуулж байна [17, 34]. Тиймээс циперметрины мэдрэмтгий байдлыг системтэйгээр үнэлэх, шумуулын эсэргүүцлийг хянах нь устгах болон устгалын дараах үед чухал юм.
Энэхүү судалгааны боломжит хязгаарлалт нь бид мэдрэмтгий байдлыг хэмжихэд CDC-ийн шилэн савны биошинжилгээг ашигласан боловч бүх харьцуулалтад ДЭМБ-ын биошинжилгээний иж бүрдлийг ашиглан өмнөх судалгаануудын үр дүнг ашигласан явдал юм. Хоёр биошинжилгээний үр дүнг шууд харьцуулж болохгүй байж магадгүй, учир нь CDC-ийн шилэн савны биошинжилгээ нь оношлогооны хугацааны төгсгөлд нокдауныг хэмждэг бол ДЭМБ-ын иж бүрдлийн биошинжилгээ нь өртсөнөөс хойш 24 эсвэл 72 цагийн дараа нас баралтыг хэмждэг (удаан үйлчилгээтэй нэгдлүүдийн хувьд сүүлийнх нь) [35]. Өөр нэг боломжит хязгаарлалт бол энэхүү судалгаанд хамрагдсан IRS тосгоны тоог IRS бус нэг болон IRS бус/өмнө нь IRS байгаагүй нэг тосгонтой харьцуулсан явдал юм. Нэг дүүргийн бие даасан тосгонд ажиглагдсан шумуулын тээвэрлэгчийн мэдрэмтгий байдлын түвшин нь Бихар мужийн бусад тосгон, дүүргүүдийн мэдрэмтгий байдлын түвшинг төлөөлж байна гэж бид үзэж чадахгүй. Энэтхэг улс лейкемийн вирусыг устгасны дараах үе шатанд орж байгаа тул эсэргүүцэл мэдэгдэхүйц хөгжихөөс урьдчилан сэргийлэх нь зайлшгүй шаардлагатай юм. Өөр өөр дүүрэг, блок, газарзүйн бүс нутгаас ирсэн элсэн ялааны популяцийн эсэргүүцлийг хурдан хянах шаардлагатай байна. Энэхүү судалгаанд үзүүлсэн өгөгдөл нь урьдчилсан бөгөөд Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагын нийтэлсэн тодорхойлох концентрацитай харьцуулж баталгаажуулах шаардлагатай [35], ингэснээр элсний ялааны популяцийг бага байлгах, лейкемийн вирусыг устгахыг дэмжих зорилгоор векторын хяналтын хөтөлбөрийг өөрчлөхөөс өмнө эдгээр газарт P. argentipes-ийн мэдрэмтгий байдлын талаар илүү тодорхой ойлголттой болох боломжтой болно.
Лейкоз вирусын тээгч P. argentipes шумуул нь өндөр үр дүнтэй циперметринд тэсвэртэй болох эхний шинж тэмдгүүдийг харуулж эхэлж магадгүй юм. Тээврийн хэрэгслийн хяналтын арга хэмжээний тархвар судлалын нөлөөллийг хадгалахын тулд P. argentipes-ийн зэрлэг популяци дахь шавьж устгах бодисын эсэргүүцлийг тогтмол хянах шаардлагатай. Энэтхэгт шавьж устгах бодисын эсэргүүцлийг зохицуулах, лейкоз вирусыг устгахад дэмжлэг үзүүлэхийн тулд өөр өөр үйлчлэлийн хэлбэртэй шавьж устгах бодисыг ээлжлэн солих, шинэ шавьж устгах бодисыг үнэлэх, бүртгэх нь зайлшгүй бөгөөд зөвлөж байна.

 

Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 2-р сарын 17