ПестицидХөдөө аж ахуй, мал эмнэлгийн шинжлэх ухаан, нийгмийн эрүүл мэндэд чухал ач холбогдолтой өвчин тээгч үе хөлтний эсэргүүцэл нь дэлхийн векторын хяналтын хөтөлбөрт ноцтой аюул учруулж байна. Өмнөх судалгаагаар цус сорогч үе хөлтний векторууд 4-гидроксифенилпируват диоксигеназын дарангуйлагч (HPPD, тирозин бодисын солилцооны замын хоёр дахь фермент) агуулсан цусыг залгихад өндөр нас баралттай байдаг болохыг харуулсан. Энэхүү судалгаагаар β-трикетон гербицид дэх HPPD дарангуйлагчдын гурван үндсэн шумуулын векторын эсрэг үр нөлөөг судалсан бөгөөд үүнд хумхаа зэрэг уламжлалт өвчин дамжуулагч, денге халууралт, Зика вирус зэрэг шинээр гарч ирж буй халдварт өвчин, оропуче вирус, урсуту вирус зэрэг шинээр гарч ирж буй вирусын аюул зэрэг орно.Эдгээр зүйлүүдэд пиретроидуудад мэдрэмтгий болон пиретроидуудад тэсвэртэй шумуулууд багтдаг байв.
Зөвхөн нитисидон (мезотрион, сульфадиазин, эсвэл тиаметоксам биш) нь цус сорогч шумуул эмчилсэн гадаргуутай харьцах үед шумуулын эсрэг мэдэгдэхүйц идэвхжил үзүүлсэн. Шавьж устгах бодист мэдрэмтгий Anopheles gambiae шумуул болон олон эсэргүүцлийн механизмтай шумуулын омгийн хооронд нитизидонд мэдрэмтгий байдлын хувьд мэдэгдэхүйц ялгаа ажиглагдаагүй. Энэ нэгдэл нь туршсан гурван шумуулын бүх зүйлийн эсрэг тогтвортой үр дүнтэй байсан нь гол өвчний тээвэрлэгчдийн эсрэг өргөн хүрээний идэвхжил байгааг харуулж байна.
Энэхүү судалгаагаар нитисидон нь цус задралын процесст чиглэсэн, одоо байгаа Шавьж устгах бодисын эсэргүүцлийн үйл ажиллагааны хороо (IRAC)-ын ангиллаас ялгаатай шинэ үйлчлэх механизмтай болохыг харуулж байна. Нитисидоны тэсвэртэй омгийн эсрэг үр нөлөө болон боловсруулсан шумуулын тор, дотор шавьж устгах бодис цацах зэрэг одоо байгаа векторын хяналтын арга хэмжээтэй нэгтгэх боломж нь хумхаа, денге халууралт, Зика вирусын өвчин болон бусад шинээр гарч ирж буй вирусын өвчний урьдчилан сэргийлэх, хянах стратегийг өргөжүүлэхэд тохиромжтой нэр дэвшигч болгож байна.
Сонирхолтой нь, Дэлхийн Эрүүл Мэндийн Байгууллагын стандарт биошинжилгээнд цус сорогч шумууланд үхлийн аюултай биш байж болох шавьж устгах бодисын ялгаварлан гадуурхах концентрацийг шалгахын тулд зөвхөн элсэн чихэрээр хооллодог шумуулыг ашигладаг. [38] Энэ нь цус сорогч болон цус сорогч биш шумуулын үр дүнтэй тунгийн боломжит ялгааг харгалзан үзэхийн ач холбогдлыг онцолж байгаа бөгөөд энэ нь үлдэгдэл үр нөлөө болон эсэргүүцлийн хөгжилд нөлөөлж болзошгүй юм. Хэдийгээр ялгаварлан гадуурхах тун (DDs)-ийг ихэвчлэн цус сорогч шумуулын LD99 утгууд дээр үндэслэн тодорхойлдог боловч шавьжны физиологийн ялгаа нь тэдний мэдрэмтгий байдалд нөлөөлж болох тул зөвхөн цус сорогч шумуулыг шинжлэх нь эсэргүүцлийн түвшний хүрээг бүрэн тусгахгүй байж магадгүй юм.
Энэхүү судалгаа нь шумуулын ханан дээр буухыг дуурайлган, удаан хугацааны шавьж устгах бодис (IRS)-ээр дотор эмчилгээ хийх бай болдог цус сорогч туршилтад гурван төрлийн шумуул болох Anopheles gambiae, Aedes aegypti, Culex quinquefasciatus-ийн үр нөлөөнд анхаарлаа хандуулсан. Бүх эм шумуул нитизидоноор бүрсэн гадаргуутай харьцах үед үхсэн боловч бусад HPPD β-трикетон дарангуйлагчтай харьцаагүй. Шумуулын хөлөөр HPPD дарангуйлагчийг шингээх нь шавьж устгах эсэргүүцлийг даван туулах, векторын хяналтыг сайжруулах ирээдүйтэй стратеги юм. Энэхүү судалгаа нь одоо байгаа шавьж устгах шүршигчээс өөр хувилбар болгон удаан хугацааны шавьж устгах бодисоор дотор эмчилгээ хийх нитизидоныг цаашид судлах, хөгжүүлэх шаардлагатай байгааг харуулж байна.
Нитизидоныг гадны шавьж устгах үйлчилгээтэй бодисын үр нөлөөг үнэлэх гурван аргыг харьцуулсан. Гадуур түрхэх, шавьжны хөлөнд түрхэх, саванд түрхэх зэрэг туршилтуудын хоорондох ялгааг, мөн түрхэх арга, шавьж устгах үйлчилгээ үзүүлэх арга, өртөх хугацаа зэргийг шинжилсэн.
Гэсэн хэдий ч Нью Орлеанс болон Мухзагийн хоорондох нас баралтын түвшин хамгийн өндөр тунгаар ялгаатай байсан ч бусад бүх концентраци нь 24 цагийн дараа Мухза (тэсвэртэй)-ээс Нью Орлеанд (мэдрэмтгий) илүү үр дүнтэй байсан.
Векторын хяналтын шинэлэг стратегиудыг судлахын тулд шинэ шавьж устгах нэгдлүүдийг нээх ирээдүйтэй арга бол мэдрэлийн систем болон хоргүйжүүлэх генийн уламжлалт байнуудаас гадна шавьжны цус сорогч механизмыг багтаасан судалгааг өргөжүүлэх явдал юм. Өмнөх судалгаагаар нитисидон нь цус сорогч шавьж залгисны дараа эсвэл гадуур түрхсэний дараа (уусгагч ашиглан) эпидермисийн шингээлтийн дараа хортой болохыг харуулсан.
Олон илрүүлэх аргуудаас авсан өгөгдлийг нэгтгэх нь шавьж устгах бодисын үр нөлөөний үнэлгээний найдвартай байдлыг сайжруулж чадна. Гэсэн хэдий ч авч үзсэн гурван аргын дотроос гадуур хэрэглэх арга нь бодит хээрийн нөхцөл байдлыг хамгийн бага төлөөлдөг болохыг тэмдэглэх нь зүйтэй. Шумуулын цээжинд усан уусмал ашиглан шавьж устгах бодисыг шууд түрхэх нь Anopheles gambiae sl. [47]-д ердийн өртөлтийг дуурайдаггүй боловч энэ нь Anopheles-ийн тодорхой нэгдэлд мэдрэмтгий байдлын ойролцоо үзүүлэлтийг өгч болох юм. Шилэн хавтан болон лонхны аргууд хоёулаа хөлний хүрэлтээр дамжуулан био идэвхжилийг хэмждэг боловч тэдгээрийн үр дүнг шууд харьцуулж болохгүй. Өртөх хугацаа болон гадаргуугийн бүрхүүлийн ялгаа нь илрүүлэх арга тус бүрт ажиглагдсан нас баралтад мэдэгдэхүйц нөлөөлж болно; тиймээс шавьж устгах бодисын үр нөлөөг үнэн зөв үнэлэхийн тулд зохих илрүүлэх аргыг сонгох нь чухал юм.
Үлдэгдэл нөлөөтэй шавьж устгах бодис (RIA) шүрших нь шумуулын хооллолтын дараах амрах зан үйлийг ашиглаж, боловсруулсан гадаргуутай харьцах үед шавьж устгах бодис залгихад хүргэдэг. Шавьж устгах бодисын задрал, шүрших бүрхүүл хангалтгүй, боловсруулсан гадаргууг харьцах (жишээлбэл, эмчилгээний дараа ханыг угаах) нь RIA-ийн үр нөлөөг мэдэгдэхүйц бууруулдаг. Эдгээр асуудлууд нь хоёр бэрхшээлд хүргэдэг: (1) шумуул үхлийн бус тунгийн нөлөөнд тэсвэртэй байж чаддаг; мөн (2) эсэргүүцэл нь голчлон үхлийн сонголтоор өдөөгддөг боловч үхлийн бус тунгийн нөлөөнд давтан өртөх нь зарим тэсвэртэй хүмүүсийг амьд үлдэх боломжийг олгож, мэдрэмтгий чанар буурсан аллелийг хадгалснаар эсэргүүцлийн хөгжлийг дэмждэг [54]. Бид салбарын стандартад нийцсэн элсэн чихэрээр хооллодог шумуулын оронд цусаар хооллодог шумуул ашигласан тул өмнө нь нийтлэгдсэн өгөгдөлтэй шууд харьцуулах боломжгүй байсан. Гэсэн хэдий ч ялгаварлан гадуурхах тун (DD) болон нитизидоны тунгийн хариу урвалын муруйн хэлбэрийг бусад нэгдлүүдийн өгөгдөлтэй харьцуулах нь урам зориг өгч байна [47]. Ялгаварлан гадуурхах тун нь тогтмол өртөх хугацаа болон шилэн саванд түрхсэн шавьж устгах бодисын хэмжээг хослуулан, адсорбцлогдсон нэгдлийн хэмжээг сарвуунд хүрсэн бодит цаг хугацаанаас хамаарна. Эдгээр үр дүнд үндэслэн нитисидон нь тиаметоксам, спиносад, мефеноксам, динотефуранаас илүү хүчтэй [47] бөгөөд энэ нь цаашид оновчлол шаарддаг шинэ доторх шавьж устгах найрлагад тохиромжтой нэр дэвшигч болгож байна. Тун-хариу үйлдлийн муруйн налууг (Зураг 3-т LC95 ба LC50 налууг тооцоолсноор ойролцоолсон) харгалзан үзвэл нитисидон нь хамгийн огцом муруйтай байсан нь түүний өндөр үр нөлөөг харуулж байна. Энэ нь цусаар хооллоход нитизидоны өмнөх судалгаа болон өөр нэг диптеран вектор болох цеце ялаа (Glossina morsitans morsitans) дээр хийсэн гадуурх туршилтуудтай нийцэж байна [26]. Бид хооллохын өмнө Киссоу шумуул (Зураг S1A) эсвэл Нью Орлеанс шумуул (Зураг S1B)-ийг нитизидонд өртүүлж нитизидоны үр нөлөөг (шилэн хавтангийн туршилтыг ашиглан) товч туршсан. Нитисидон нь хөлөнд үр дүнтэй хэвээр байсан бөгөөд хооллохын өмнө нитисидоноор эмчилсэн ханан дээр шумуул буух нөхцөл байдлыг дуурайлган хийсэн бөгөөд энэ нь цаашид судалгаа шаарддаг. Нитисидон (болон бусад HPPD дарангуйлагчид)-ийн хөлөнд үзүүлэх үр нөлөөг бусад шавьж устгах бодисын талаар дурдсанчлан [44, 55] рапсын метил эфир (RME) зэрэг туслах бодисуудтай хослуулан сайжруулж болно. Хооллохын өмнө *Гнафалиум аффин* дээр RME-ийн нөлөөг туршсанаар (S2 зураг) бид 5 мг/м² концентрацид RME зэрэг туслах бодисуудтай хослуулан хэрэглэх нь шумуулын нас баралтыг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ.
Төрөл бүрийн тэсвэртэй омгуудад томъёолоогүй нитизидоноор шумуулыг устгах кинетик нь сонирхолтой юм. VK7 2014 омгийн нас баралт удаан байгаа нь арьсны өтгөрөлт, цусны хэрэглээ буурах, эсвэл цусны боловсруулалт хурдассантай холбоотой байж болох юм - бидний судлаагүй хүчин зүйлүүд. Нитисидон нь тэсвэртэй Culex muheza шумуулын омгийн хоруу чанар багатай байсан нь өндөр концентрацид (25-125 мг/м²) цаашид судалгаа хийх шаардлагатай байгааг харуулж байна. Цаашилбал, Culex-тэй адил Aedes шумуул нь Anopheles-ээс нитизидонд бага мэдрэмтгий байдаг бөгөөд энэ нь хоёр зүйлийн цусны хэрэглээ болон боловсруулалтын хурдны хувьд физиологийн ялгааг илтгэж магадгүй юм [27]. Эдгээр ялгаа нь цусаар идэвхжүүлсэн шавьж устгах бодисыг үнэлэхдээ зүйлийн өвөрмөц шинж чанарыг ойлгохын ач холбогдлыг онцолж өгдөг. Цуснаас хамааралтай, хойшлогдсон үйлчлэлтэй хэдий ч нитизидон нь шумуул өндөглөхөөс өмнө үйлчилж эсвэл нийт үржил шимийг нь бууруулж чаддаг тул практик ач холбогдолтой байж болно. Нитисидон нь 4-гидроксифенилпируват диоксигеназа (HPPD)-ийг дарангуйлах замаар тирозин задралын замыг чиглүүлдэг өвөрмөц үйлчлэх механизмтай тул векторын хяналтын цогц стратегийн нэг хэсэг болох ирээдүйтэй юм. Гэсэн хэдий ч зорилтот хэсэгт мутаци эсвэл бодисын солилцооны дасан зохицолтоос болж эмийн эсэргүүцэл үүсэх боломжийг авч үзэх шаардлагатай бөгөөд эдгээр механизмыг судлах цаашдын судалгаа одоогоор хийгдэж байна.
Бидний үр дүнгээс харахад нитисидон нь цус сорогч шумуулыг хөлөөрөө хүрэлцэх замаар устгадаг бөгөөд энэ механизм нь мезотрион, сульфадиазин, тиаметоксамд ажиглагдаагүй болно. Энэхүү устгах нөлөө нь пиретроид, органохлорид, карбамат зэрэг бусад төрлийн шавьж устгах бодист мэдрэмтгий эсвэл өндөр тэсвэртэй шумуулын омгийг ялгаварладаггүй. Цаашилбал, нитизидоны эпидермисийн шингээлтийн үр ашиг нь зөвхөн Anopheles зүйлээр хязгаарлагдахгүй; үүнийг Culex pipiens pallens болон Aedes aegypti-ийн эсрэг үр нөлөө нь баталж байна. Бидний өгөгдөл нь нитизидоны шингээлтийг оновчтой болгохын тулд цаашдын судалгаа хийх шаардлагатай байгааг харуулж байна, жишээлбэл, эпидермисийн шингээлтийг химийн аргаар сайжруулах эсвэл туслах бодис ашиглах замаар. Өвөрмөц үйлчлэх механизмаараа нитисидон нь эмэгчин шумуулын цус сорогч зан үйлийг үр дүнтэй ашигладаг. Энэ нь ялангуяа пиретроидын эсэргүүцэл хурдацтай тархсанаас болж шумуулын хяналтын уламжлалт аргууд суларсан газарт удаан хугацааны шавьж устгах үйлчилгээтэй шинэлэг доторх шавьж устгах шүршигч, шумуулын торны хамгийн тохиромжтой нэр дэвшигч болгож байна.
Нийтэлсэн цаг: 2025 оны 12-р сарын 23