Тиострептоннь гадуур түрхэхэд ашигладаг маш нарийн төвөгтэй байгалийн бактерийн бүтээгдэхүүн юммалын эмчийн антибиотикмөн хумхаа болон хорт хавдрын эсрэг сайн үйлчилгээтэй. Одоогоор химийн аргаар бүрэн нийлэгжсэн.
1955 онд анх бактериас ялгаж авсан тиострептон нь ер бусын антибиотик үйлчилгээтэй: рибосомын РНХ болон түүнтэй холбоотой уургуудтай холбогдож уургийн биосинтезийг дарангуйлдаг. Британийн талст судлаач, 1964 оны Нобелийн шагналт Дороти Кроуфут Ходжкин 1970 онд уг бүтцийг нээсэн.
Тиострептон нь 10 цагираг, 11 пептидийн холбоо, өргөн хүрээтэй ханаагүй бодис, 17 стерео төв агуулдаг. Бүр илүү төвөгтэй зүйл бол хүчил ба шүлтэд маш мэдрэмтгий байдаг явдал юм. Энэ нь тиопептидийн антибиотикийн бүлгийн хамгийн нарийн төвөгтэй гишүүн бөгөөд эх нэгдэл юм.
Одоо энэ нэгдэл нь химийн профессор К.С. Николау болон түүний Скриппсийн судалгааны хүрээлэн болон Сан Диего дахь Калифорнийн Их Сургуулийн хамт ажиллагсдын синтетик чихэрлэг ярианд автжээ [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 болон 5092 (2004)].
Их Британийн Эксетерийн Их Сургуулийн Химийн тэнхимийн ахлах судлаач Кристофер Ж. Муди: "Энэ бол Николау бүлгийн түүхэн синтез бөгөөд гайхалтай амжилт юм" гэж хэлэв. доксорубицин Д.
Бүтцийн түлхүүрТИОСТРЕПТОНнь дидегидроаланины сүүл болон хоёр макроцикл - 26 гишүүнтэй тиазолин агуулсан цагираг болон 27 гишүүнтэй хиналколын хүчлийн системийг дэмждэг дегидропиперидин цагираг юм. Николау болон түүний хамтрагчид биомиметик изо-Диелс-Альдер димеризацийн урвалыг ашиглан энгийн эхлэлийн материалаас гол дегидропиперидин цагиргийг бүтээжээ. Энэхүү чухал алхам нь бактериуд энэ урвалыг ашиглан тиопептидийн антибиотикийг биосинтез хийдэг гэсэн 1978 оны саналыг батлахад тусалсан.
Николау болон түүний хамтрагчид дегидропиперидинийг тиазолин агуулсан макроциклд оруулсан. Тэд энэхүү макроциклийг хиналколик хүчил болон дидегидроаланины сүүлний урьдал үүсгэгч агуулсан бүтэцтэй нэгтгэсэн. Дараа нь тэд бүтээгдэхүүнийг цэвэршүүлж дараах үр дүнд хүрсэн.тиострептон.
Тус бүлгийн хоёр өгүүллийн шүүмжлэгчид уг синтез нь "хамгийн сүүлийн үеийн технологийг онцолж, бүтэц, үйл ажиллагаа, үйл ажиллагааны хэлбэрийг утга учиртай судлах шинэ боломжийг нээж өгсөн шилдэг бүтээл" гэж мэдэгджээ.
Нийтэлсэн цаг: 2023 оны 10-р сарын 31